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Après avoir été remplacée par Rhona Mitra le temps d’Underworld 3, Kate Beckinsale reprend le rôle de Selene, chasseuse de vampire de la saga Underworld pour le quatrième volet. Officiellement, Beckinsale est de retour parce que le film sera en relief et que l' actrice voulait se frotter à cette technologie depuis un petit moment. Mais on peut supposer que l'envie de travailler en famille (Len Wiseman, le réalisateur des deux premiers Underworld qui reprendra du service sur ce nouvel opus est le mari de l'actrice) a du aussi peser.